Στην πρεμιέρα του 8ου κύκλου, οι γιατροί επιστρέφουν στο νοσοκομείο για την πρώτη μέρα του χρόνου που θα παίξει καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξη της καριέρα τους.

H αστάθεια στη σχέση της Meredith και του Derek δημιουργεί υποψίες στον σύμβουλο υιοθέτησης της Zola. O Alex συνειδητοποιεί γρήγορα πως έχει γίνει ανεπιθύμητος στη παρέα μετά τη προδοσία προς τη Meredith.

O Αρχηγός αποφασίζει κάτι που θα σοκάρει τους πάντες στο Seattle Grace Hospital, ενώ η Christina και ο Owen προσπαθούν να ανακαλύψουν την ομαλότητα στη σχέση τους.

Οι γιατροί του Seattle Grace καλούνται να βοηθήσουν όταν σε ένα συνέδριο για κόμικ, ποδοπατούνται διάφοροι «πολύχρωμοι χαρακτήρες», το αποτέλεσμα του οποίου είναι να εξασθενίσουν οι γραμμές μεταξύ της φαντασίας και της πραγματικότητας.

Οι γιατροί προσπαθούν να εντυπωσιάσουν την γνωστή χειρούργο Catherine Avery- που επίσης συμβαίνει να είναι η μητέρα του Jackson, όταν φτάνει στο Seattle Grace για να εκτελέσει μια πρωτοποριακή επέμβαση μεταμόσχευσης.

Η Meredith χρησιμοποιεί την Lexie να προκαλέσει το ενδιαφέρον του Derek για τη σπάνια περίπτωση όγκων εγκεφάλου του ασθενή της, ενώ κρυφά καθοδηγεί την April στην κλινική δοκιμή της Bailey.

Owen stresses teamwork and moves his leadership role over to the baseball field when he signs the doctors up for a baseball league.

The doctors become nostalgic when George O'Malley's mother, Louise, returns to Seattle Grace for medical help after a botched surgery at a neighboring hospital.

Teddy puts her husband's life in the hands of her peers when Henry is sent to the OR for surgery and she's called away on another case; Meredith and Derek receive the long-awaited news about Zola.

Στον απόηχο μιας τρομακτικής σύγκρουσης, οι γιατροί εργάζονται για να σωθούν οι ζωές μιας οικογένειας.

Οι γιατροί προσπαθούν να σώσουν τις ζωές σιαμαίων διδύμων.

Ο Richard γιορτάζει τη συμπλήρωση 10,000 επεμβάσεων, ενώ ο Derek και η Lexie αναλαμβάνουν μια υπόθεση που μέχρι πρότινος είχε κριθεί μη αναστρέψιμη.

Σ' ένα επεισόδιο, όπου το Seattle Grace παρουσιάζεται όπως δεν το έχουμε ξαναδεί, η Meredith αναρωτιέται «Τι θα γινόταν αν...».

Η μέρα του Αγίου Βαλεντίνου ενθουσιάζει τα ζευγάρια του Seattle Grace, ενώ αυξάνει και την εισροή ερωτευμένων στα επείγοντα περιστατικά.

Η Amelia Shepherd αναζητά τον αδελφό της, Derek, για να σώσουν τη ζωή της Erica. Ο Owen και η Cristina εμπιστεύονται την υπηρεσία συμβούλου.

Ενώ το αλτσχάιμερ της Adele επιδεινώνεται, ο Richard σκέφτεται να αλλάξει τον τρόπο διαβίωσής τους. Η Callie παίρνει την Meredith υπό την προστασία της.

Ο Derek ενθαρρύνει τη διστακτική Meredith να ξανασυνεργαστούν στη νευρολογία. Η μητέρα του Jackson, Catherine Avery, επιστρέφει στο Seattle Grace με έναν ουρολόγο συνάδελφο, ενώ αναπτύσσει ενδιαφέρον για τον Richard.

Ενώ ένα λιοντάρι κυκλοφορεί ελεύθερο στους δρόμους του Σιάτλ, ο Mark σκέφτεται το επόμενο βήμα του με τη Julia.

H Cristina αναγκάζει τον Owen, να της πει ακριβώς τι έγινε το βράδυ της ατασθαλίας του, ενώ οι κυρίες σχεδιάζουν μια ξεχωριστή βραδιά για την Teddy.